ABSTRACT
Objetivo: Determinar si la administración temprana de losartán (L) en conejos con infarto de miocardio (IM) modifica la evolución temprana y tardía de la remodelación ventricular (RV). Material y métodos: Se definieron seis grupos: a) dos (n = 4 cada grupo) para análisis histológico precoz (4 días), con IM inducido por ligadura de la arteria coronaria izquierda, control y tratados con losartán: G1 (IM) y G2 (IM + L) y b) cuatro grupos (n = 13 cada grupo) para análisis tardío (35 días): dos con IM con L o sin éste, G4 (IM) y G6 (IM + L) y dos con operación simulada (sham), sin ligadura de la arteria coronaria para ser utilizados como grupo control, con losartán o sin éste: G3 (sham + L). El losartán (12,5 mg/kg/d) se administró diariamente desde las 3 horas pos-IM. En el G1 y el G2 los corazones se extrajeron y se procesaron para estudio histológico. En los G3 a G6 los corazones se aislaron y se perfundieron mediante la técnica Langendorff para construir las curvas presión-volumen, luego se fijaron en formol, se cortaron de punta base y se tiñeron con la técnica de tricrómico de Masson. Mediante el análisis morfométrico de los corazones se midió el tamaño del infarto, el espesor del septum y el espesor de la cicatriz. Los valores se expresan como X ± EE (error estándar de la media). Resultados: El tamaño del infarto fue del 25,4 por ciento ± 5,3 por ciento en el G4 y del 21,9 por ciento ± 4,1 por ciento en el G6 (NS). La proliferación aguda de fibroblastos encontrada en el G1 fue bloqueada en el G2. En el G4 hubo un aumento en el espesor septal que fue atenuado en el G6 (p < 0,05). El losartán desplazó la relación P-V a la derecha en el G5 y el G6 (p < 0,05 versus G3 y G4) y redujo el espesor de la cicatriz en el G6. Conclusiones: En conejos con infarto experimental, el losartán redujo la proliferación fibroblástica aguda en el G2 y modificó desfavorablemente el proceso de remodelación ventricular, con aumento de la dilatación ventricular y reducción del espesor de la cicatriz. El aumento del tamaño de la cavidad en el grupo sham tratado con losartán sugiere que, en este modelo, el infarto no fue el único factor implicado en la dilatación.
Subject(s)
Animals , Rabbits , Losartan , Myocardial Infarction , Angiotensin II , Ventricular RemodelingABSTRACT
En el presente trabajo se evaluaron los efectos de la administración temprana de losartán (Los) sobre el remodelamiento ventricular (RV) en conejos con infarto de miocardio experimental (IM). Conejos Neozelandeses fueron sometidos a ligadura de la arteria coronaria izquierda. Se analizaron 4 grupos: operación simulada o sham (G1, n=13), IM (G2, n=13), sham+Los (G3, n=13), IM+Los (G4, n=13). Los (12.5 mg/ kg/día) comenzó a administrarse a las 3 horas post-cirugía. Los animales fueron sacrificados a los 35 días y los corazones fueron perfundidos según la técnica de Langendorff. Se determinaron curvas presión-volumen (P/V) sistólicas y diastólicas. Cuatro animales por grupo se utilizaron para análisis histológico. Los corazones fueron fijados en formol, se calculó la relación entre el peso del corazón y del animal (Pc/Pa), seguidamente fueron cortados y teñidos con tricrómico de Masson y picrosirius red. Se midió el tamaño de infarto (TIM%), el espesor del septum (ES) y de la cicatriz, mediante análisis morfométrico. Los valores se expresaron como X ±SEM. Resultados: El TIM% fue en G2=25.38±5.31% y en G4=21.85±4.13%. El Pc/Pa fue: 3.45±0.16; 3.52±0.25; 2.87±0.16 (p<0.05 vs grupos no tratados) y 3.23±0.18 en G1, G2, G3 y G4 respectivamente. El Los desplazó la relación P/V diastólica a la derecha tanto en G3 y G4 (p<0.05 vs G1 y G2) y no modificó la función sistólica. El ES fue menor en G3 y G4 (P<0.05 vs G2), y G4 presentó menor cantidad de colágeno en la cicatriz (p<0.05 vs G2). En conclusión: la administración temprana de losartán modificó desfavorablemete el RV, incrementando la dilatación y disminuyendo el colágeno y el espesor de la cicatriz.